Orígenes de la Garcinia mangostán La primera noticia que recibimos de la hermosa isla Molucas de Indonesia, pero se establecen otras áreas donde nació o se cultiva con éxito, la India, Yanmar (antes Birmania), Filipinas, Sri Lanka y Tailandia. En el mundo antiguo, a pesar de varios intentos entusiastas de aclimatación, no ha sido posible obtener huertos en producción, esto se debe a que la Garcinia es un árbol "ultratropical", ya que no tolera temperaturas inferiores a 4 ° C y las semillas mueren cerca de las temperaturas. a 7 ° C; Se requiere una alta humedad con precipitación constante igual a 127 mm anuales; en consecuencia, cualquier intento de aclimatación más allá de 200 grados de latitud norte ha fracasado estrepitosamente. Garcinia mangostana es una especie arbórea que pertenece a la familia botánica Guttiferae (que también incluye la hierba más conocida de San Juan) y su fruto es uno de los más apreciados en la producción tropical. Mangostán se conoce la etimología sustancialmente uniforme en varios países de Europa: los franceses llaman mangostaner o mangouste, el mangostán Inglés, en los territorios de habla hispana, no sólo en Europa, ha llamado mangostan. El árbol que alcanza los 25 metros de altura y tiene una corteza de color marrón oscuro, casi negro; las hojas perennes, que forman un denso follaje, son de forma ovalada oblonga, de color verde oscuro, con un ala de base pecíolo corto, mientras que las hojas jóvenes aparecen de color rosado (Fig. 6). Las flores (que caen rápidamente) son masculinas y hermafroditas en el mismo árbol y las primeras aparecen en grupos de 3-9 en la punta de las ramas, estas últimas crecen individualmente; su color es en particular: los pétalos son de color verde de puntos con rojo en el exterior y un color amarillo a rojo dentro. La fruta aparece como una manzana de color púrpura, con pericarpio pero al parecer bastante sustancial que no puede abrir fácilmente, en el interior, rodeado por una cáscara gruesa, emerge una pulpa divididas en 4-8 lóbulos blanquecina similar en forma a la mandarina. En la India y China, las frutas también se usan para herbolarios a base de hierbas, la cáscara se seca y se pulveriza y se usa como un remedio para la disentería; También puede preparar un ungüento para el eccema y otras erupciones cutáneas o una decocción contra trastornos intestinales, cistitis y gonorrea. Además, la cáscara de la fruta contiene un metabolito llamado beta-mangostin que tiene efectos depresores en el sistema nervioso central e induce un aumento de la presión arterial. En Filipinas, la decocción de las hojas y la corteza también se usa como antipirético, la raíz se usa para regularizar el flujo menstrual, mientras que un extracto de la corteza sola, llamada amibiasina, es muy eficaz en el tratamiento de la disentería por amebiasis, una parasitosis causada por Entamoeba histolytica. Incluso la medicina ayurvédica ha hecho un amplio uso del pericarpio del mangostán contra la inflamación, diarrea, cólera, disentería (Pedraza-Chaverri et al., 2008). Para que sea realmente único este fruto, sin embargo, no es ni siquiera el sabor delicioso, pero la alta concentración de súper antioxidante que contiene una variedad de metabolitos llamados xantonas (Pedraza-Chaverri et al., 2008).
Xantonas, super antioxidantes de Garcinia mangostana Xantonas, en inglés Xantonas, son moléculas biológicamente activas que pertenecen al grupo de los fenoles; Por lo tanto, desde un punto de vista químico que tienen una estructura de anillo base por un átomo de carbono conjugado con seis enlaces dobles, que los hace altamente estable. Hasta la fecha, han sido descritos en la literatura sobre 1000 xantonas diferentes. El mangostán es el fruto que en absoluto tiene el mayor número de xantonas, 46 descubiertas hasta la fecha, de las cuales 43 estarían en el pericarpio; xantonas son también en otras plantas, hongos y líquenes. Las actividades biológicas de esta clase de compuestos están asociadas con su estructura tricíclica, pero varían según la naturaleza y / o la posición de sus constituyentes. Xantonas fueron aislados del pericarpio, la fruta entera, desde la corteza y las hojas. Varios estudios han demostrado que las xantonas obtenidos a partir del fruto de mangostán poseen notables propiedades biológicas. El α-, β- el y γ-mangostin, la garcinone Y, el 8-deossigartanina y gartanina son las xantonas más estudiados (Fig. 8). estructura de la figura 8. química de los principales xantonas de la Garcinia mangostana El pericarpio del mangostán, aunque posee más xantonas, tiene la desventaja de ser no comestible para el hombre ya que es muy amargo. De hecho, hay testimonios de la gente de Indonesia y Tailandia antiguas utilizar la cáscara seca, triturada y pulverizado y luego se usa para decocciones para uso al aire libre, por vía tópica, como un excelente remedio para la curación de problemas de la piel. Sólo la carne fue comida. En teoría, por lo tanto, se podría asimilar sólo una parte mínima, sólo 3 xantonas decenas de fruta entera. De estudios en profundidad emergen datos muy interesantes, como el hecho de que el mangostán, gracias a más de 40 xantonas, es el fruto con el valor ORAC más alto (capacidad de absorción de radicales de oxígeno, capacidad de absorción de radicales de oxígeno) reconocido por innumerables laboratorios independientes (Tabla 2).
Tabla 2. Los valores de ORAC de ciertos alimentos tales como mangostán. Algunos ejemplos de alimentos con alto valor ORAC por cada 100 g de producto son: chocolate negro, las ciruelas, el té verde, uvas negras, etc. La dosis recomendada es de alrededor de 5.000 ORAC por día. 3.4.1 Propiedades antioxidantes Las xantonas, como antioxidantes, tienen la función de proteger contra los efectos dañinos de la oxidación, responsables entre otras cosas del envejecimiento natural de las células y, por lo tanto, de nuestro cuerpo. La oxidación es la reacción química que puede producir radicales libres, catabolitos responsable de la iniciación de una reacción en cadena que daña las células. Los antioxidantes terminan estas reacciones en cadena actuando sobre los intermedios radicales, e inhiben otras reacciones de oxidación mediante la oxidación de sí mismos. El radical libre es esencialmente un átomo de oxígeno que por diferentes causas pierde un electrón y sigue siendo inestable, en esta situación, por una ley natural en el que todo tiende a la estabilidad, los intentos de radicales libres atacan a otras moléculas que componen la célula para romper el 'electrón que falta causando de esta manera la reacción en cadena. Niveles demasiado bajos en antioxidantes causan estrés oxidativo y pueden dañar o matar las células. Así que el estrés oxidativo podría ser la causa o la consecuencia de muchas enfermedades humanas (accidente cerebrovascular, enfermedades degenerativas, etc.). De hecho, el uso de antioxidantes en farmacología es estudiado intensamente (antioxidantes son ampliamente utilizados como ingredientes en los complementos alimenticios). Numerosos estudios han demostrado, in vitro en células humanas e in vivo en modelos animales, la eficacia antioxidante de las xantonas contenidas en Garcinia mangostana. En particular, la α-mangostina actúa como un "eliminador de radicales libres" (literalmente, "eliminador de radicales libres") y, por lo tanto, como un antioxidante, preservando el "colesterol malo" (LDL, lipoproteínas de baja densidad) del daño oxidativo (oxidación de LDL juega un papel importante en la determinación de dell'ateriosclerosi) (Shan et al;. 2011). Además, la α-mangostin y sus otros derivados muestran para disminuir el consumo de tocoferol α- (un compuesto de origen de la vitamina E y, como tal, Antioxidante sí mismo), inducida por la oxidación de LDL (Pedraza-Chaverri et al ., 2008). El extracto de Garcinia, rica en diversos tipos de xantonas, reduce en gran medida la producción de radicales libres de oxígeno, moléculas inestables, en el nivel de leucocitos polimorfonucleares (Pedraza-Chaverri et al .; 2008). Siempre la α-mangostán se ha demostrado que tienen un efecto protector contra la peroxidación de lípidos y activar un sistema de defensa antioxidante eficaz en el infarto de miocardio inducido en ratones (Pedraza-Chaverri et al., 2008). La peroxidación de lípidos merece un paréntesis: es un proceso debido a los radicales libres que contienen deficiente en oxígeno molecular de un electrón. En virtud de esto, las grasas consisten en ácidos grasos insaturados y sus ésteres se oxidan directamente oxígeno molecular. En palabras más simples, lo que provoca un daño que es capaz de propagarse como una reacción en cadena, puesto que los lípidos privadas de electrones tienden a reponer la pérdida rescatarlas de las otras moléculas que se encuentran, también eran estas proteínas del núcleo de la célula, o incluso el ADN en sí mismo. Cuando el número de radicales libres que circulan en el cuerpo es limitado, esta acción está contenida y se lleva a cabo principalmente contra gérmenes y bacterias, cuya membrana celular está dañada. En el caso de la producción excesiva de estas moléculas inestables, sin embargo, la acción de manera masiva implica las células de todo el cuerpo, haciendo que el prematuro "envejecimiento" de las células y la aparición de varias enfermedades más o menos graves como el cáncer, Esclerosis múltiple, diabetes, artritis reumantoidea, enfisema, cataratas, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer, etc. Finalmente, también se ha demostrado que α-mangostin (aislada del pericarpio), extraída de Garcinia mangostana y jugo comercial, es capaz de eliminar directamente los radicales libres de oxígeno y prevenir la neurotoxicidad y la producción de moléculas inestables en el cultivos de células neuronales (Pedraza-Chaverri et al .; 2008).
Propiedades anti-inflamatorias y anti-alérgicas que pueden poner a prueba las propiedades anti-alérgicas y propiedades anti-inflamatorias de Garcinia mangostana en varios modelos in vitro, tales como células RBL-2H3 (leucocitos basófilos células no diferenciadas) y células de glioma (cáncer de las células gliales, o células de la glia, que, junto con las neuronas, constituyen el sistema nervioso) de la rata, el conejo aorta torácica y la tráquea de cobaya, y en varios modelos in vivo de ratas (Pedraza-Chaverri et al, 2008, Shan et al;.. 2011) . En particular, las xantonas de extractos de Garcinia mangostana que han demostrado ser más eficaz en estos dos campos biológicos, son los α- y γ-mangostán y garcinone B, de una manera dependiente de la concentración (expresada en CI50 o concentración inhibidora, que es la concentración de una sustancia activa, por ejemplo un fármaco, requerida para inhibir el 50% de la diana bajo examen, tal como una enzima). También se demostró que la actividad anti-inflamatoria in vivo de 'α-mangostán es mayor que la de γ-mangostán (Pedraza-Chaverri et al, 2008, Shan et al;.. 2011). Por lo tanto, los antioxidantes contenidos en Garcinia mangostana parecen ser capaces de soportar, según estudios realizados hasta hoy solo en animales, un ataque válido contra la inflamación y alergias también en humanos.
antimicrobiano antibacterianos, antifúngicos y antivirales Numerosos estudios han demostrado, propiedades antifúngicas y antivirales de xantonas y extractos derivados de Garcinia mangostana. Las xantonas contenidas en el mangostán (y en particular α-mangostin), han demostrado su eficacia frente a la bacteria Staphylococcus aureus (responsable de infecciones supurativas agudas que pueden estar ubicados en diferentes distritos del organismo). Además, el α- y la β-mangostin y garcinone B han demostrado ser potentes inhibidores contra Mycobacterium tuberculosis (agente causal de la tuberculosis). Son, sin embargo, muchos estudios que han demostrado que las sustancias contenidas en Garcinia mangostana inhiben el crecimiento bacteriano, ellos mismos directamente atacando el patógeno o ausiliando las células responsables de la defensa del cuerpo contra ella (Pedraza-Chaverri et al .; 2008 Shan et al;. 2011). Además, α y γ-mangostin, gartanine, garcinone D, BR-xanthone y euxantone han mostrado una alta actividad inhibitoria contra tres hongos fitopatógenos (que causan enfermedades en los organismos vegetales): Fusarium oxysporum vasinfectum, Alternaria tenuis y Dreschlera oryzae (Pedraza-Chaverri et al, 2008, Shan et al;.. 2011). En cuanto a las propiedades antivirales de Garcinia mangostana, xantonas alpha y acto γ-mangostán para nivelar el ciclo de replicación del virus de la inmunodeficiencia humana, HIV-1 (responsable del síndrome de inmunodeficiencia adquirida o SIDA), para la inhibición del VIH-1 proteasa, enzima esencial para la replicación del virus (Pedraza-Chaverri et al, 2008, Shan et al;.. 2011).
Posibles propiedades anticancerígenas y quimiopreventivos de Garcinia mangostana Nuevas estrategias para el tratamiento del cáncer se están estudiando, y una de las estrategias más prometedoras consiste en la aplicación de agentes quimiopreventivos. La búsqueda de agentes quimiopreventivos nuevos y eficaces ha conducido a la identificación de diversos compuestos disponibles en la naturaleza (Shan et al; 2011).. La prevención del cáncer utilizando moléculas químicas no tóxicas, comúnmente denominadas "quimioprevención", se define como: uso de medicamentos, sustancias biológicas o nutrientes para inhibir, retrasar o revertir el proceso de carcinogénesis en cualquier momento, antes de la fase invasiva de la enfermedad ( Sporn et al;. 1976). También se habla de las propiedades quimioterapéuticas de algunas sustancias naturales, como las xantonas, los poderosos antioxidantes contenidos en la fruta y en la planta del mangostán. Un considerable interés en xantonas ha surgido gracias a su potente inhibición contra de la iniciación, promoción y progresión del cáncer. Estos compuestos pueden proporcionar un enfoque alternativo para evitar o retrasar la aparición del tumor o para alterar o para prevenir la progresión cancerígena. En apoyo de esta se mencionan, abajo, dos estudios. El primero de Shibata et al, Facultad de Ciencias de la Salud, Osaka (Japón), que fueron tratados con diferentes dosis de α-mangostán (0, 10 a 20 mg / kg / día), los ratones con cáncer de mama metastásico similar a la humana, por mutación del gen p53 (en vivo) (Shibata et al;. 2011). Los mismos investigadores han realizado investigaciones paralelas en células (in vitro), para comprender mejor los mecanismos de la capacidad antitumoral que se hipotetiza para la α-mangostina. A una dosis de 20 mg / kg / día, tanto in vivo como in vitro, se observó una supervivencia estadísticamente superior a la del grupo control (no tratado con α-mangostina), un volumen tumoral y la multiplicidad de ganglios linfáticos metastásicos Suprimido significativamente. Además, los ratones que habían recibido la dosis de 20 mg / kg / día α-mangostin, tuvo un incremento en la expresión de las formas activas de enzimas caspasas 3:09 (que participan en la celda apoptosis). In vitro, l '-mangostina α apoptosis inducida mediada por las mitocondrias, y la fase de la detención G1 y la supresión de la fase S del ciclo celular (es decir, nuevas células cancerosas no fueron creados). Por lo tanto, el 'α-mangostán podría poseer propiedades beneficiosas quimiopreventivos y / o ser útil como terapia de apoyo, o como un enfoque médico complementario de tratamiento del cáncer en seres humanos (Shibata et al;. 2011). El segundo estudio es de Johnson y colegas, Departamento de Profesión Farmacéutica, Universidad de Illinois, Chicago (EE. UU.) (Johnson et al.; 2011). Estos investigadores examinaron el efecto anticancerígeno de 'α-mangostán (en realidad, incluyendo xantonas, el antioxidante más estudiado), en células de cáncer de próstata humano, y su papel en la toma como objetivo proteínas del ciclo celular implicados en la carcinogénesis de próstata. El uso de un ensayo colorimétrico (MTT ensayo, que mide la actividad enzimática para la producción de color, correlacionada con la viabilidad celular), han descubierto que el 'α-mangostin de manera significativa y dependiente de la dosis, reduce la viabilidad de las células de la próstata. Por citometría de flujo se pudo observar en la detención del ciclo celular y el inicio de la apoptosis de las células cancerosas. Además, para entender mejor la d 'mecanismo de acción, que se llevó a cabo un ensayo sobre células que carecen de actividad de la quinasa, y en estas células se observó la inhibición de CDK4 (una quinasa crítica de la fase G1 del ciclo celular), como el más significativo. Luego se realizó un estudio in vivo para evaluar la capacidad de la α-mangostina para suprimir el crecimiento tumoral (dosis administrada de 100 mg / kg). El resultado fue una reducción de más de la mitad de la masa del tumor (p <0, 01). Ambos estudios muestran que la 'α-mangostán podría ser un nuevo agente a tener en cuenta en el tratamiento del cáncer. Para apoyar el uso de xantonas que se encuentran en la Garcinia mangostana como adyuvantes en la terapia del cáncer, es también digno de mención la respuesta de la Sociedad Americana del Cáncer al Prof. Giuseppe Sábado ex rector de la Universidad de Arezzo Popular con dirección de la medicina natural. En particular, se ha demostrado el uso del extracto de xantona garcinona E y aislado de Garcinia mangostana en células de carcinoma hepatocelular. El garcinone Es un xantonas particular, capaz de atacar por las células hepáticas apoptosis degenerado, ciertamente no puede afirmar que es capaz de curar el cáncer, pero sin duda es eficaz para contrarrestar este tipo de cáncer en los seres humanos, especialmente en las primeras etapas de como un antioxidante, anti-inflamatorio. Recientemente, poco más de un año, el mangostán fue aprobado por el centro de investigación del cáncer de Nueva York (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) que evaluó positivamente el uso del mangostán como una fruta rica en xantonas y otras familias de antioxidantes. En particular, de los estudios realizados por los investigadores del centro surgió otro dato muy importante, que se suma a las innumerables propiedades ya atribuidas a las xantonas contenidas en Garcinia mangostana, propiedades de protección contra la neurotoxicidad y otros efectos colaterales inducidos por la doxorrubicina. La doxorubicina es un antineoplásico en la familia antraciclina, que tiene un amplio espectro antitumoral. El fármaco se une a ADN celular mediante la inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos y causando la mitosis y la aberración cromosómica. La doxorubicina no es fase específica, pero es principalmente activo en la fase S del ciclo celular. Se encontró que las células más sensibles in vitro a ser las del corazón, sarcomas, melanomas, fibroblastos. Tiene importantes efectos secundarios, como depresión de la médula ósea (trombocitopenia, anemia), cardiotoxicidad (Olson et al., 1981), náuseas, vómitos, etc. De los diversos estudios citados y de muchos otros presentes en las revistas científicas más autorizadas, está claro que el interés médico y científico está recurriendo cada vez más al uso de ingredientes activos presentes en Garcinia mangostana. Aunque todavía se deberán realizar muchos estudios, los resultados obtenidos hasta la fecha son un buen augurio para el uso de las xantonas como adyuvantes en la terapia antineoplásica clásica, tanto para mejorar el efecto quimioterapéutico como para aliviar los efectos secundarios sintomáticos resultantes del uso de la quimioterapia. en sí.
